7月27日，動(dòng)物科技學(xué)院·動(dòng)物醫(yī)學(xué)院宋厚輝教授團(tuán)隊(duì)在《Cell》旗下寄生蟲(chóng)學(xué)頂級(jí)期刊《Trends in Parasitology》（《寄生蟲(chóng)學(xué)趨勢(shì)》，中科院1區(qū)Top，IF3-year9.714）在線(xiàn)發(fā)表了題為《微小RNA與寄生蟲(chóng)誘導(dǎo)的肝纖維化：從機(jī)制到診斷和治療》（MicroRNAs in Parasite-induced Liver Fibrosis: from Mechanisms to Diagnostics and Therapeutics）的論文。
文章總結(jié)了miRNAs在寄生蟲(chóng)感染誘導(dǎo)的肝纖維化發(fā)生中的作用，探討了miRNAs作為肝纖維化診斷和治療靶標(biāo)的策略，為有效治療寄生蟲(chóng)感染引發(fā)的肝纖維化提供了新思路、新方法。
寄生蟲(chóng)感染仍是當(dāng)前嚴(yán)重阻礙畜牧業(yè)健康發(fā)展的重要因素之一。并且，有些寄生蟲(chóng)作為人畜共患病病原或媒介也對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成極大威脅。日本血吸蟲(chóng)、細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)、多房棘球絳蟲(chóng)等一些寄生于肝臟的寄生蟲(chóng)在感染過(guò)程中會(huì)對(duì)肝臟造成嚴(yán)重?fù)p傷，引起肝纖維化。在肝臟持續(xù)性損傷的情況下，肝纖維化會(huì)惡性發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。據(jù)估計(jì)，全球范圍內(nèi)每年因肝硬化死亡的人數(shù)高達(dá)近百萬(wàn)。
纖維化本質(zhì)上是一種組織修復(fù)過(guò)程，在任何原因引起的組織損傷下都會(huì)發(fā)生，其主要特征為胞外基質(zhì)（ECM）的穩(wěn)態(tài)失衡，使得其過(guò)度合成并沉積。在肝纖維化過(guò)程中，ECM主要由活化的肝星狀細(xì)胞（HSC）合成，而HSC在正常情況下處于靜息狀態(tài)，所以HSC的活化是肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在感染期間，寄生蟲(chóng)一方面可通過(guò)胞外囊泡（EVs）將其miRNAs釋放到HSC中，促進(jìn)或抑制HSC活化；另一方面，還可通過(guò)分泌/代謝抗原（ES）和可溶性抗原影響宿主miRNAs的表達(dá)水平，促進(jìn)或抑制HSC活化，從而參與肝纖維化發(fā)生。在這種共同作用下，肝纖維化的發(fā)展和消退在短期內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定（圖1）。
由于miRNAs在寄生蟲(chóng)感染誘導(dǎo)的肝纖維化中發(fā)揮重要功能，所以可利用病毒和非病毒遞送系統(tǒng)，作用于那些直接參與纖維化的miRNAs，抑制HSC的活化，促進(jìn)纖維化消退；同時(shí)，也可靶向與腸道菌群、肝臟微環(huán)境和肝臟不同細(xì)胞間互作相關(guān)的miRNAs，研制新型抗纖維化藥物。為了獲得更好的藥效，需要研制二價(jià)或多價(jià)miRNA藥物，也可聯(lián)合使用miRNA藥物和其他抗纖維化蛋白或化學(xué)藥物。在此基礎(chǔ)上，通過(guò)優(yōu)化遞送系統(tǒng)、給藥途徑及RNA修飾等，再進(jìn)一步提高抗肝纖維化miRNA藥物的療效。
浙江農(nóng)林大學(xué)為該論文第一單位和通訊作者單位，劉夢(mèng)琪為第一作者，宋厚輝教授和鄭亞?wèn)|教授為共同通訊作者。本研究得到了浙江農(nóng)林大學(xué)人才啟動(dòng)項(xiàng)目（2021LFR038）、浙江省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目（2019C02052）、國(guó)家自然科學(xué)基金（U1703104）等項(xiàng)目的資金資助。
（動(dòng)科動(dòng)醫(yī)學(xué)院 鄭亞?wèn)|）
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